Neuroonkologischer Fortbildungsveranstaltung

Vorwort

Sehr geehrte Kolleginnen und Kollegen,

es ist ein sehr erfreuliches Ereignis, dass erstmals in Bamberg eine interdisziplinäre neuroonkologische Fortbildung stattfinden kann. Dank der Erweiterung unseres medizinischen Angebotes im Klinikum durch die beiden erfahrenen neurochirurgischen Belegarztkollegen Priv. Doz. Dr. Wedekind von der Universität Köln und Dr. Mirzai vom Nordstadt-Krankenhaus in Hannover und die Gewinnung von Herrn Dr. Schindler als Leiter der Abteilung für Neuropathologie im Institut für Pathologie sind nun alle beteiligten Disziplinen des genuin interdisziplinären Faches Neuroonkologie vor Ort. Auch wenn die Zusammenarbeit noch kurz ist, so ist die Verbesserung der Patientenversorgung schon deutlich spürbar.

Aber auch im Fach Neuroonkologie ist der Fortschritt nach vielen Jahrzehnten zähen Vorankommens in den letzten Jahren eklatant. So haben wir z.B. in großen multizentrischen Studien belegen können, dass Glioblastom-Patienten heute bei adäquater multimodaler Behandlung bei guter Lebensqualität im Median doppelt so lange leben wie früher und dass jeder Elfte 5 Jahre überlebt. Die adjuvante Chemotherapie ist daher heute auch bei diesem Tumor Standard.

Das molekulargenetische Wissen ist auch in der Neuroonkologie exponentiell gestiegen, und wir verfügen heute über einzelne gut brauchbare Prognosemarker, auch im Hinblick auf die Chemotherapiesensitivität. Hierzu haben wir uns mit Herrn Professor Zang einen Experten geholt.

Wir freuen uns auf Ihr Kommen und freuen Sie sich mit uns auf einen interessanten Vormittag!

Prof. Dr. Gerhard Seitz

1. Vors. Onkologischer Arbeitskreis

Prof. Dr. Dipl.Psych. Peter Krauseneck

Chefarzt der Klinik für Neurologie

Hirntumor – wann muss man daran denken ?

Kurzvortrag von OA Dr. med. Hermann Weber,

Neurologische Klinik Bamberg

Zusammenfassung: Hirntumorerkrankungen sind selten. Ihr Anteil an den Krebserkrankungen des Erwachsenen beträgt nur etwa 1 %.

Heute können wir in den meisten Fällen eine für den Patienten maßgeschneiderte interdisziplinäre Therapie anbieten – doch auch bei den Hirntumoren ist eine frühe Diagnosstellung wünschenswert und für die Prognose wichtig.

Neben allgemeinen Warnzeichen wie ungewöhnlichen Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen sollten insbesondere die Erstmanifestation einer Epilepsie, Wesensänderung und langsame Entwicklung neurologischer Herdsymptome an eine Hirntumorerkrankung denken lassen.

Es werden Kasuistiken aus der neuroonkologischen Klinik mit typischer und weniger eindeutiger klinischer Präsentation wie Glioblastom, Medulloblastom, niedriggradigem Astrozytom, Hypophysenadenom, Meningiom und Metastasen vorgestellt.

Bei Erstmanifestation neurologischer Symptome, insbesondere Auftreten einer Epilepsie im Erwachsenenalter und schleichender Wesensänderung sollte immer auch an einen Hirntumor gedacht werden. Die bildgebende Diagnostik der Wahl ist die native und Gadolinium-verstärkte Magnetresonanztomographie.

Gesicherte Risikogruppen oder Früherkennungsprogramme existieren derzeit nicht.

Die Behandlung von Hirntumorerkrankungen sollte möglichst durch ein Team von Neuroonkologen, Neurochirurgen, Strahlentherapeuten und Neuropathologen an spezialisierten Zentren erfolgen.

Histologische Klassifikation der Hirntumore

Christoph Schindler,

Institut für Pathologie, Abt. Neuropathologie, Klinikum Bamberg, Buger Str. 80, D-96049 Bamberg

Zusammenfassung: Seit der ersten WHO-Klassifikation der Hirntumore durch Zülch (1978) sind nunmehr fast 30 Jahre vergangen, in denen 2 Revisionen der Diagnosekriterien notwendig wurden.

Beibehalten wurde jedoch das bis heute gültige Konzept Zülchs einer Einteilung in hirneigene (astrocytäre, oligodendrogliale, ependymale und gangliocytäre) Tumore und Tumoren der Hirnhäute (Meningeome, Hämangiopericytome, melanocytäre Tumore) und sekundäre (metastatische) Tumore.

In Hinblick auf die Operabilität, die Tumorbiologie und die klinische Prognose gab es bei der letzten Revision (Kleihues et al., 2000) wichtige Änderungen, die nun schon über fünf Jahre in der praktischen Anwendung überprüft werden können.

1) das TNM-Konzept wurde für intracranielle, speziell hirneigene Tumoren prinzipiell verlassen, wie auch eine makroskopische Beschreibung von untergeordneter Bedeutung ist.

2) Stattdessen werden neuroradiologische und humangenetische Befunde zur Beurteilung von ZNS-Tumoren bei der Diagnostik – wie z.B. auch bei Knochenläsionen – höher bewertet.

3) Einige Entitäten gaben Anlaß zur Neuinterpretation der Morphologie, um dem klinischen Verlauf gerecht zu werden. Einige dieser Änderungen bleiben nicht ohne Diskussionsbedarf: so werden z.B. bei den ‚low-grade Gliomen’ = WHO Grad II die früheren fibrillären, gemistocytischen und protoplasmatischen Astrocytome zum „diffusen Astrocytom“ zusammengefasst, was vielleicht nicht unbedingt der schlechteren Prognose des gemistocytischen Astrocytoms gerecht wird. Dagegen sind beim Meningeom WHO Grad I nun fast inflationär neue Subtypen aufgenommen worden, von denen nur eizelne (z.B. das sekretorische Meningeom) wirkliche klinische Bedeutung haben. Strittig ist auch die schon 1993 eingeführte Gruppe der ‚atypischen’ Meningeome, die bei tumorcytologischer und genetischer Untersuchung vielleicht auch als WHO Grad I-Meningeom mit gesteigerter Proliferationstendenz genannt werden könnten. Das centrale Neurocytom wurde von WHO Grad I auf Grad II verlagert (ohne Rückhalt durch eine umfängliche Studie).

4) Die Klassifikation hirneigener Lymphome wurde der der WHO-Klassifikation der nodalen Non-Hodgkin-Lymphome angeglichen.

5) Unter Berücksichtigung klinischer Verläufe wurden „neue“ Entitäten herausgearbeitet: z.B. das Liponeurocytom (WHO Grad I) vom Medulloblastom (WHO Grad IV) abgetrennt.

6) Ein eigenes Kapitel widmet sich genetischen und familiären Tumorsyndromen.

Bei allen Schwächen ist die revidierte WHO-Klassifikation der ZNS-Tumore eine solide Grundlage für die biologische und klinische Einschätzung intracranieller Prozesse. Ein „Update“ durch die Expertenkommission der WHO, der auch traditionell nicht wenige europäische Mitglieder angehören (Budka, Paulus, Aguzzi, Jellinger, Daumas-Duport, Reifenberger, Plate, Kleihues, Lantos, Schiffer), ist für die nächste Zukunft geplant.

Clinical significance of genetic markers in brain tumors.

Univ. Prof. em. Dr. Klaus D. Zang

Institut für Humangenetik, Universität des Saarlandes

Universitätskliniken, 66421 Homburg (Saar)

Telefon: 06841/16.26605, Telefax: 06841/16.26600

email: klaus.zang [at] uniklinik-saarland.de

Zusammenfassung: (a) Meningiomas

Meninges comprise only about 5 % of intracranial and intraspinal masses. Meningiomas, however, are equal frequent as glial tumors. In spite of the frequency meningiomas are usually benign. Only a minority of cases shows progression to atypical and anaplastic tumors (WHO grade II and III). Multiple and familial meningiomas are rare and mostly associated with neurofibromatosis II. But they show an unexpected high recurrence rate. Recurrence and multiplicity are correlated with the formation of a peritumoral edema.

Genetically, meningiomas are the best studied solid tumors in humans. Grade I tumors show either uniform monosomy for chromosome # 22 or an inconspicuous diploid karyotype. The majority of high grade and a minority of low grade meningiomas show loss of merlin a cytoskeleton-cytoplasm linker protein located on chromosome # 22. Small intrachromosomal deletions but no further tumor suppressor genes have been detected on chromosome 22. In contrast to other solid tumors, progression of meningiomas is characterized by increasing hypodiploidy, showing clonal evolutions including loss of chromosomes # 14, 18 and 19, more rarely 10 and 6. Structural aberrations are infrequent, except for the loss of the distal part of the short arm of one chromosome # 1, which appears to be the decisive step towards anaplastic growth.

Comparative histochemical and molecular genetic studies point to the alkaline phosphatase gene (ALPL), liver- bone - kidney type) located on 1p36.2 à p34 as a candidate tumor suppressor gene involved in the meningioma progression. This genetic marker is also highly correlated with the recurrence risk

(b) Glioblastomas

Glioblastomas show many random but also clonal structural and numerical chromosome aberrations. Deletions of the short arm of one chromosome # 9 and of the long arm of one chromosome # 10 are associated with an exceptionally poor prognosis. However, operated patients with just these aberrations seem to benefit from a temozolomide (TMZ) chemotherapy. They show a significantly better survival in comparison to patients treated with radiotherapy alone.

Cytogenetic and molecular genetic analyses of brain tumors appear to be of clinical interest in respect to both the prognosis and prediction of recurrences and also to therapeutic strategies.

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Índice - Table des matières - Inhaltsverzeichnis - Table of Contents

Estos artículos cubren sólo algunos de los temas que se explorarán en este documentado sitio de Red, por ahora en construcción. Abrirá completo en unos meses.

These texts cover just some of the topics that will be explored at this extensive website which is now under construction. In a few months it will open in full.

Introducción (English opening below): Mientras las neurociencias, como rama de la investigación biomédica, son una herramienta para combatir la enfermedad, como rama de las humanidades son una herramienta para sondear la condición humana. Por ser ambas cosas, las neurociencias aportan una descripción de la gente cuya veracidad se tiene por fundada en la eficacia de esas neurociencias para sugerir remedios contra las enfermedades. Esta eficacia hace creíble su descripción. Tal como cualquier autorretrato creíble, asimismo la autodescripción neurocientífica induce a la gente a aceptar o rechazar ciertas perspectivas sociales y medidas de gobierno – por donde la descripción neurocientífica de la gente también se torna herramienta política. Ello ocurre de modo similar a como algunos intereses se benefician y otros se perjudican con las ideas acerca de la condición humana propagadas por, digamos, el subjetivismo de The Matrix o la negación gnosticista por “Harry Potter” de ciertos límites en nuestras capacidades. La electroneurobiología es la parte de las neurociencias que estudia dentro del tejido cerebral las fluctuaciones, orquestadas biológica o psicológicamente, de cierto campo físico, a saber el campo eléctrico, que ya es bastante bien conocido por otras áreas de la tecnociencia contemporánea. Este campo eléctrico se superpone con otro campo físico y las fluctuaciones de ambos se acoplan intimamente; el segundo es aquél campo físico en cuyas diferentes parcelas la gente encuentra más precisamente localizados en la naturaleza sus intercambios causales. Por cuanto aún no podemos manipular ni sondear de otra manera este último campo – tal como también ocurre, por ejemplo, con el campo gravitatorio – nuestro único acceso a este segundo campo es el acople electroneurobiológico con el mismo. Debido a esta circunstancia la electroneurobiología se torna cardinal para los roles científico, humanístico y político para los que se instrumentan las neurociencias. La revista Electroneurobiología, fundada en 1993 como suplemento especializado de la Folia Neurobiológica Argentina iniciada en 1939 por C. Jakob, cubre temáticamente todos estos roles de su disciplina: tanto las cuestiones humanísticas cuanto las atingentes a las ciencias biomédicas y a la pragmática sociopolítica.

Este sitio de red presenta versiones completas y de acceso público de una selección de los artículos de Electroneurobiologia. Estos pues tratan los temas o áreas aludidos por las palabras clave listadas al pie de esta Introducción. Algunas de esas palabras están en diversos idiomas, tal como se las emplea en ciertos artículos. Deseamos y esperamos ser capaces de presentar los trabajos de investigación con al menos los resúmenes en los idiomas oficiales de los países del Mercosur – castellano, portugués y guaraní –así como en otros lenguajes tradicionales de la ciencia como francés, alemán e inglés y algunos otros de culturas no occidentales. Pero mantener en línea Electroneurobiologia no es ni el único ni el principal esfuerzo en que estamos comprometidos los científicos de este Laboratorio. Será bienvenida toda ayuda para traducir hacia cualquier idioma los resúmenes o, como ideal, los artículos. Incluso esbozos preliminares de esas traducciones serían muy útiles, ya que nosotros luego podríamos procurar refinarlos. Si usted aprecia la importancia de estos resultados investigativos y puede y quiere ayudar a comunicarlos con traducciones o esbozos de ellas hacia cualquier idioma, por favor contáctenos en el correo electrónico indicado arriba.

Nota sobre neuromercadeo ("neuromarketing") y neuroeconomía (agregada en diciembre de 2005): Cierto número de lectores llegan ahora a esta revista en búsqueda de ideas técnicas útiles para juzgar acerca del neuromercadeo y la neuroeconomia. Mientras que no nos es posible dedicar los esfuerzos adecuados para esclarecerles las insostenibles simplificaciones (a veces llamadas "neuromacaneo", neurobabble) rampantes en la mayoría de los tratamientos de dichos temas, puede serles útil apuntar aquí una breve evaluación, a guisa de conclusión. Varios artículos de esta revista sirven a clarificar por qué las imágenes de resonancia magnética nuclear funcional, o fMRI, que miden cambios del flujo sanguíneo cerebral para determinar la intensidad promedio de la actividad que genera ondas electroencefalográficas en diferentes áreas del cerebro, no pueden penetrar en el psiquismo.

La fMRI, antes bien, lleva a cabo solamente lo mismo que realiza la observación con moderno instrumental de cualquier otra conducta; esto es, describe con precisión algún aspecto de dicha conducta corporal, de modo de permitir al observador conjeturar mejor, siempre en base a su experiencia, la motivación psicológica de tal conducta – si es que cabe suponerle alguna. Las ondas eléctricas del tejido cerebral, lejos de constituir "la materia del pensamiento humano", son los "movimientos" del estado eléctrico cerebral – similares a los movimientos de un miembro, que también pueden ser voluntarios o involuntarios – por los cuales el órgano cerebral reacciona bien sea a ocurrencias extramentales o bien a iniciativas mentales.

Los psiquismos siguen siendo privados: persuadibles, quizás, pero incompartibles e inauguradores de cadenas causales originadas por decisiones privadas. En la precisa medida en que la investigación del consumo ("consumer research") impropiamente describe a los psiquismos como si fueran puramente reaccionantes, a las memorias como si fueran marcas en el cerebro, y a la atención como si solamente fuera movida por su objeto atendido, la maniobra de enseñar por todo el globo a las empresas cómo comunicarse eficaz e instantáneamente con el "botón de compra" ("buy button"), esa "parte del cerebro donde la decisión de adquirir tiene lugar", y así poner a los compradores en un estado de "dopamina alta" que desactive el "hemisferio analítico del cerebro", es sólo una manera de que tales enseñantes se construyan laboratorios de fachada para seguir sacándole dinero a las empresas – no de que estas últimas aumenten sus ingresos.

English opening: While neuroscience, as a branch of biomedical research, is a tool for coping with disease, as a branch of humanities it is a tool for fathoming the human condition. And because of its being both, neuroscience conveys a description of people whose truth is held grounded upon the neuroscience’s effectiveness to suggest remedies for disease. This effectiveness makes it believable. Like any believable selfdepiction, the neuroscientific selfportrait induces people to agree or disagree with specific societal views and governmental measures – whereby the neuroscientific description of people also becomes a tool for politics. It happens in a way similar as some interests benefit and others are countered by ideas about the human condition vehicled through, say, The Matrix’s subjectivism or “Harry Potter”’s gnosticist denial of certain limits to one’s powers. Electroneurobiology is the part of neuroscience studying within the brain tissue the biologically or psychologically orchestrated fluctuations of certain physical field, namely the electric field, that stands quite well known from other areas of contemporary technoscience. The electric field overlaps and is intimately coupled with another physical field, into different parcels of which field people find their causal interactions the most immediately localized in nature. Since we cannot yet handle or otherwise probe this later field – as it too happens, for example, with regard to the gravitatory one – our sole current access to this later field is the electroneurobiological coupling with it. Thereby electroneurobiology becomes pivotal for the scientific, humanistic and political roles accomplished by neuroscience. The journal Electroneurobiologia, founded in 1993 as a specialized supplement of the 1939-started Folia Neurobiólogica Argentina, covers all these roles of its branch of learning: the humanistic roles as well as the ones in biomedical science and political affairs.

This website presents open-access, full-text versions of selected articles of Electroneurobiologia, thus dealing with the themes or areas referred to by the keywords recorded at the end of this notice – some are non-English words, as they are used in some articles. We wish and hope to be able of presenting the research papers with at least the abstracts in the official languages of the Mercosur countries – Spanish, Portuguese and Guarani – as well as other traditional languages of Western science such as French, German and English and some others of non-Western cultures. Yet keeping Electroneurobiologia online is not the sole or the main effort in which the Laboratory’s scientists are engaged. Any help to translate the abstracts or, ideally, the articles into any language is welcome. Even preliminary drafts of such traslations are very useful, as we can then procure to refine them. If you appreciate the importance of these research results and can and wish help with translations or drafts into whatever language, please contact us at the above e-mail.

Note on neuromarketing and neuroeconomics (added in December, 2005): A number of people nowadays come to this journal looking for technical insights useful to judge neuromarketing and neuroeconomics. While we cannot devote efforts to clarify for such special-purpose readers the untenable simplifications (not seldom called "neurobabble", neuromacaneo) rampant in most treatments of those fields, a brief conclusive assessment may be of help and is in order here. Several articles of this journal show why functional magnetic resonance imaging, or fMRI, which measures changes in blood flow in order to ascertain the average intensity of brain-wave generating activity in different areas of the brain, cannot delve into the mind.

fMRI rather does just the same as the instrumental observation of any other behavior, i.e. accurately depicts some aspects of this bodily behavior so as to allow the observer to guess its psychological motivation – if any at all. Brain waves, far from being "the stuff of human thought", are the "movements" of the brain's electrical state – like as the movements of a limb, which also may be voluntary or involuntary – whereby the brain organ reacts either to extramental events or to mental initiatives.

Minds remain private: persuasible, maybe, but unshareable and inaugurating causal chains on private decisions. Inasmuch as consumer research improperly describes minds as purely reactive, memories as cerebral marks, and attention as driven solely by the object, the endeavor, of teaching companies around the world how to communicate strongly and instantly to the "buy button", that "part of the brain where the purchase decision takes place", and causing the 'analytical side to fall away' by putting shoppers into a "high dopamine" state, is a way for the teachers to build facade laboratories and go on making money from the companies – not for the latter to increase revenues.

[Prof. Mariela Szirko cuida estas páginas/cares of these pages.]

Vorwort

A Palindrome: Conscious Living Creatures as Instruments of Nature; Nature as an Instrument of Conscious Living Creatures. Cuando tanto materialistas como idealistas nos describen todas las cosas tomadas en conjunto, hoy los científicos les podemos replicar: "Sé verlas al revés" (English).

Mario Crocco - Evolución de la antropología filosófica de Ramón Carrillo: la etapa definitiva (Castellano).